乳腺癌药
肺癌药
肝癌药
卵巢癌药
前列腺癌药
胆囊癌药
胃癌药
甲状腺癌药
胰腺癌药
膀胱癌药
食管癌药
宫颈癌药
结直肠癌药
淋巴瘤药
肾癌药
子宫内膜癌药

更多

免疫治疗
靶向药
内分泌药
中药
细胞治疗

首页 > 癌症药物 > 靶向药物 > 吡咯替尼 > 最新研究

赵兵教授:吡咯替尼可有效改善HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的生存

来源:爱医时空 2023-04-24 22:31:29

近日,由新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授团队开展的“吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的临床研究”结果在线发表于Breast Cancer:Targets and Therapy(IF:5.088)[1]。研究结果显示,年龄≥65岁的HER2阳性晚期乳腺癌患者应用含吡咯替尼方案的中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月(95%CI: 5.4-9.8),整体安全性可控,为老年HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供临床依据。Xq1帝国网站管理系统

图片

吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的临床研究结果在线发表于Breast Cancer:Targets and TherapyXq1帝国网站管理系统

研究背景

乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一。其中,与肿瘤的侵袭性高度相关且预后较差的HER2过度表达或基因扩增亚型约占总人群的15-20%,抗HER2靶向药物的应用极大提高了这部分患者的生存。然而,临床研究中老年乳腺癌很少被覆盖,同时这一群体常伴发多种内科疾病,如心脏功能普遍较一般人群稍差,治疗选择上缺乏强有力的研究数据支持。Xq1帝国网站管理系统

吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,通过与EGFR、HER2和HER4胞内的激酶区ATP结合位点共价结合,阻止肿瘤细胞内EGFR、HER2和HER4的同源及异源二聚体形成后自身的磷酸化,阻断下游信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞生长。从晚期解救到早期辅助和新辅助,吡咯替尼已广泛布局于乳腺癌患者全程治疗,同时,吡咯替尼具有口服给药和心脏毒性低的优点,老年患者更易接受。Xq1帝国网站管理系统

研究设计

本研究回顾性分析了45例≥65岁使用吡咯替尼的患者,旨在探讨吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的疗效和安全性,为吡咯替尼的应用提供临床数据。主要研究终点为无进展生存期PFS)和总生存期(OS)。次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和安全性。Xq1帝国网站管理系统

图片

图1. 研究设计Xq1帝国网站管理系统

研究结果

2019年1月1日至2021年5月31日期间,共纳入45例接受吡咯替尼治疗的HER2阳性晚期乳腺癌老年患者。Xq1帝国网站管理系统

结果显示,45例患者均完成了疗效评估,ORR为37.8%(17/45),CBR为77.8%(35/45)。不同维持剂量带来一定的疗效差异,400 mg标准剂量组ORR高于降低剂量组(45.5% vs 43.8% vs 27.8%),CBR结果显示出同样趋势(81.8% vs 81.3% vs 72.2%),三组间差异均无统计学意义(p>0.5)。Xq1帝国网站管理系统

图片

表1.短期获益的亚组分析Xq1帝国网站管理系统

本研究中位随访时间为11个月(2-35个月),发生PFS事件数35例(77.8%),OS事件数8例(17.8%)。总体mPFS为6.8个月(95%CI: 5.4-9.8),mOS未达到。14例(31.1%)脑转移患者的mPFS为5.8个月(95% CI:3.6-8.1)。Xq1帝国网站管理系统

图片

图2.整体患者的无进展生存期Xq1帝国网站管理系统

图片

 图3.脑转移患者的无进展生存期Xq1帝国网站管理系统

治疗线数方面,1-2线患者mPFS为8.3个月(95% CI:6.3-11.4),≥3线患者mPFS为3.3个月(95% CI:2.7-5.1),两组间差异有统计学意义(p=0.0028),因此推测吡咯替尼应尽早用于HER2阳性晚期乳腺癌的老年患者。治疗剂量方面,最终维持剂量为400mg,320mg和240mg的患者mPFS分别为9.1个月(95%CI: 4.1-9.5)、8.3个月(95%CI: 4.3-12.2)和4.8个月(95%CI:2.1-7.5)。标准剂量组相较于降低剂量组mPFS更长,且三组间差异具有统计学意义(p=0.025)。65岁≤年龄<70岁的患者mPFS为8.0个月(95%CI: 5.4-11.4),比年龄≥70岁的患者mPFS长(6.3个月,95%CI: 3.2-9.4),两组间差异无统计学意义(p=0.23)。Xq1帝国网站管理系统

图片
图片

图4.患者无进展生存期的亚组分析Xq1帝国网站管理系统

45例患者均发生不同程度的AE,主要为1-2级,整体安全可控。主要不良反应是腹泻(40例,88.1%),5例(11.1%)患者报告为3级腹泻。3级AE还包括3例(6.7%)中性粒细胞减少,1例(2.2%)贫血和1例(2.2%)手足综合征,无4级AE发生。Xq1帝国网站管理系统

图片

表2.患者的治疗相关毒性Xq1帝国网站管理系统

研究结论

治疗老年(年龄≥65岁)HER2阳性晚期乳腺癌的临床实践中,吡咯替尼作为一种小分子抗HER2靶向药物是安全有效的疗效具有剂量依赖性,标准剂量下疗效最优对于无法耐受吡咯替尼标准剂量的老年患者,320 mg和240 mg可作为替代剂量进行维持。此外,吡咯替尼更易透过血脑屏障,在治疗乳腺癌脑转移患者中同样展示出了卓越的疗效。考虑到老年患者常伴发多种内科疾病及心脏等重要脏器功能衰退,吡咯替尼具备低心脏毒性且口服便利的优势,值得在临床中进行推广应用。期待未来可以进行更大样本的研究以获得价值更高的研究数据,进一步指导和优化临床实践。Xq1帝国网站管理系统

专家简介

赵兵 教授Xq1帝国网站管理系统

  • 新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺内科主任,主任医师Xq1帝国网站管理系统

  • 副教授,医学博士,硕士研究生导师Xq1帝国网站管理系统

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会 委员Xq1帝国网站管理系统

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会委员Xq1帝国网站管理系统

  • 中国医药教育协会胸部肿瘤专委会免疫分会委员Xq1帝国网站管理系统

  • 中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会委员Xq1帝国网站管理系统

  • 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会免疫营养学组委员Xq1帝国网站管理系统

  • 北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委Xq1帝国网站管理系统

  • 新疆抗癌学会康复与姑息治疗专委会候任主委Xq1帝国网站管理系统

  • 新疆抗癌学会肿瘤精准治疗专业委员会委员Xq1帝国网站管理系统

  • 新疆抗癌学会化疗及分子靶向治疗专业委员会委员Xq1帝国网站管理系统

参考文献:Xq1帝国网站管理系统

[1] Li Y, Ma X, Zhao Z, et al. Pyrotinib for Elderly Patients with Advanced HER2-Positive Breast Cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2022;14:405-415. Published 2022 Dec 6. doi:10.2147/BCTT.S383272Xq1帝国网站管理系统

 Xq1帝国网站管理系统